Этиология и патогенез

Порочный круг АтД

Этиопатогенез

АтД – мультифакторное генетически детерминированное заболевание, что говорит о сложном многокомпонентном механизме развития, включающим в себя генетические дефекты, дисбиоз кожи, нарушение ее барьерной функции и дисрегуляцию имунной системы с преобладанием Th2-ответа.1,2 Такое взаимодействие приводит к развитию порочного круга «зуд-расчесы-воспаление-зуд»3 (рис. 1).

Этиология и патогенез атопического дерматита

  • Генетические механизмы.

    Генетические механизмы.

    Если оба родителя имеют в анамнезе АтД, то риск развития той же патологии у ребенка составляет 80%, если один из родителей – более 50%.4 В результате реализации генетических дефектов, характерных для пациентов с АтД, нарушается синтез структурных белков эпидермиса (филаггрина, лорикрина, инволюкрина), липидов (церамидов), а также формируется неадекватный врожденный иммунитет и повышенная активация Th2-лимфоцитов.5

  • Нарушение барьерной функции кожи.

    Нарушение барьерной функции кожи.

    У пациентов с АтД наблюдается повышенная трансэпидермальная потеря воды, сдвиг pH кожи от физиологических норм, измененный состав липидов, что способствует колонизации Sthaphylococcus aureus (S. aureus) и проникновению аллергенов и патогенов через эпидермальный барьер. Помимо перечисленных выше генетических дефектов белков эпидермиса, данный процесс усугубляют расчесы кожи в результате выраженного зуда и повышенная выработка иммунными клетками медиаторов воспаления (гистамина, интерлейкина (IL) 4, 13, 31, 33)6-9.

  • Дисбиоз кожи.

    Дисбиоз кожи.

    Кожа пациентов с АтД, даже непораженная на глаз, примерно в 90% случаев колонизирована S. aureus. Данный факт обусловлен изменением pH кожи, снижением выработки антимикробных пептидов, что приводит к повышенной колонизации S. Aureus кожи и последующему усиленному синтезу противовоспалительных цитокинов.10 При этом повышенный уровень колонизации S. aureus приводит к утяжелению течения патологического процесса:

    • S. aureus формирует биопленку, снижая чувствительность к наружным антимикробным препаратам и антимикробным пептидам, а также блокируя восстановление нормального микробиома кожи;
    • секретирует факторы вирулентности (цитолизины, Panton-Valentine лейкоцидин (PVL) и др.), усугубляя нарушение барьерной функции кожи;11
    • синтезирует суперантигены, которые вызывают бесконтрольную активацию Th2-лимфоцитов с последующей выроботкой интерлейкинов (IL) - 4, 13, 31, 33, поддерживающих воспаление.10

    Таким образом, возникает порочный круг, когда нарушение кожного барьера способствует колонизации S. aureus, а дисбиоз кожи, в свою очередь, усугубляет течение АтД.

  • Иммунная дисрегуляция

    Иммунная дисрегуляция

    Врожденный местный иммунитет кожи пациентов с АтД отличается сниженной секрецией антимикробных пептидов и лимфопоэтинов, что является очередным предиктором присоединения вторичной инфекции.12 При этом в острой фазе наблюдается активация Th2-лимфоцитов с последующим высвобождением противовоспалительных интерлейкинов (L-4, IL-10, IL-13), стимулирующих выроботку IgE B-клетками и высокий уровень IL-31, основного медиатора в патогенезе зуда.13

    Также отмечено, что у пациентов с IgE-ассоциированной аллергией (на белки в воздухе, пищевые белки, микробные антигены, аутоантигены кератиноцитов) обострение АтД может возникнуть в результате реализации аллергической реакции при контакте с белком-аллергеном.14

Узнайте о том, как вы можете помочь вашим пациентам с атопическим дерматитом

Клиническая картина

Клиническая картина

Узнайте больше о клинической картине атопического дерматита

Узнать больше

Диагностические критерии

Диагностические критерии

Узнайте больше о диагностических критериях атопического дерматита

Узнать больше

Терапия

Терапия

Узнайте больше о терапии атопического дерматита

Узнать больше

Фенивейт

Фенивейт

Узнайте о том, как препарат Фенивейт может помочь Вашим пациентам

Узнать больше

Зарегистрируйтесь сейчас

Зарегистрируйтесь сейчас

Присоединяйтесь к сообществу.

Зарегистрироваться

Материалы для пациентов

Материалы для пациентов

Скачайте материалы для пациентов.

Подробнее